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      北京物流信息聯盟

      【西南醫藥朱國廣團隊】行業步入3.0時代,中國正向創新藥大國崛起

      國廣有話說 2021-10-28 13:47:27



      一、投資要點?

      核心觀點經過改革開放后近40年的發展,中國已經成為全球第二大醫藥市場,正從仿制藥大國向創新藥大國崛起。在鼓勵創新的制度變革下,我們認為醫藥行業步入3.0時代,中國已在多個領域實現產品創新,與國際差距逐漸縮小。2017年,以恒瑞醫藥為代表的創新藥企業已被全球投資者重新定價,我們認為創新藥將是未來10-20年最大的投資機會,中國必將產生數個超千億美元市值的制藥巨頭,數十個市值過千億人民幣市值的各領域龍頭企業。

      中國創新嶄露頭角,正從仿制藥大國向創新藥大國邁進2016年國內醫藥工業收入已達28062億元,2010-2016年復合增速達18.4%。據IMS統計,中國已成為全球第二大藥品市場。從結構上看,中國仍為仿制藥大國。在進一步向創新藥大國崛起路上,以中組部的“千人計劃”為代表的各項人才計劃,為中國創新藥大國崛起奠定了智力基礎,同時生命科學論文位居全球第二的科技進步,為創新藥大國崛起奠定科技基礎。

      制度變革—醫藥3.0時代到來,開啟創新藥大國崛起之路2015年底以來,國家出臺了系列政策以實現鼓勵創新的制度變革。供給變革:國內專利保護和藥審制度全面向發達國家靠齊,締造了創新為王的游戲規則;需求變革:國家醫保從粗暴控費向調整結構促進產業發展轉變,同時在國家消費升級和海外市場同步開拓下,國內新藥上市后可快速放量。即我們認為創新藥上市面臨歷史最好政策環境,對標美國醫藥發展歷程,我們認為醫藥行業步入3.0時代,行業進入創新驅動增長的新周期,中國已開啟創新藥大國崛起之路。

      投資策略與重點關注個股我們認為創新藥是未來10-20年貫穿醫藥行業最大的投資機會,建議如下投資方向:1)綜合實力強勁的公司,重點推薦恒瑞醫藥(600276)、復星醫藥(600196)、麗珠集團(000513)和科倫藥業(002422);2)特色領域競爭實力強勁的公司,重點推薦康弘藥業(002773)、安科生物(300009)、沃森生物(300142)和康泰生物(300601),美港股推薦百濟神州(BGNE.O)和金斯瑞生物(1548.HK)。

      風險提示:新藥上市進度或低于預期;新藥上市后銷量或低于預期。

      1 中國正從仿制藥大國向創新藥大國崛起

      1.1中國已成全球制藥大國,市場規模位居全球第二

      ? ? ? ?制藥工業是國家戰略支柱行業之一,其工業水平是一個國家綜合實力的重要組成部分。中國制藥產業真正起步于本世紀初,經歷了從無到有,從使用傳統工藝到大規模運用現代技術的發展歷程。特別是改革開放以來,我國醫藥產業隨著國家綜合實力的提升駛入了快速發展通道。國內醫藥制造工業收入從1999年的1324億元,快速增長到了2010年的10169億元,年復合增速達22.6%。截至2016年底中國醫藥工業收入已達28062億元,2010-2016年復合增速達18.4%,遠超全球醫藥行業平均增速。

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      ? ? ? ?IMS數據庫統計,2010年中國藥品市場規模位列全球第三,占比約8%,僅次于美國市場的40%和日本市場的9%。隨著以中國、印度為首的發展中國家崛起,以及政府在衛生健康產業上加大投入等有利因素驅動,以中國、巴西、俄羅斯和印度為代表的新興醫藥市場正快速擴容。據統計預測,2019年中國藥品市場規模占全球份額比例將達到14%,僅次于美國38%的占比,接近歐洲五國家合計。

      1.2?人才引進+科技進步,奠定創新藥大國崛起基礎 ? ?? ? ? ? ? ??

      1.2.1多批次人才引進項目實施,奠定創新藥大國崛起的智力基礎

      同仿制藥的開發相比,創新藥的研發更需要全球一流人才作為支撐。國內綜合實力的不斷提升和創業環境的改善,吸引著越來越多的高端留學人才歸國。國家各部委以及地方政府推出了多個人才計劃,如國家自然科學基金委的“杰青”和“優青”,教育部的“長江學者”、“青年長江學者”和“新世紀優秀人才支持計劃”。中組部的“千人計劃”、“青年千人計劃”和“青年拔尖人才支持計劃”,科技部的“萬人計劃”和“創新人才推進計劃”,中科院的“百人計劃”,中國農科院的“青年英才計劃”,人社部的“百千萬人才工程”以及全國博士后管委會辦公室的“香江學者計劃”等,同時各省市還有各類人才計劃。

      ? ? ? ?以中組部“千人計劃”為代表的各類人才計劃為中國引進了一大批國際頂尖的研發人才,疊加近年來國內教育水平提高,碩士及以上畢業生人數年創新高,中國高端人才儲備加強,為國內創新藥物研發提供持久智力保障。人才計劃的實施,使中國誕生了如百濟神舟、君實生物和信達生物等一大批創新藥企業,中國制藥正向創新大國崛起。

      1.2.2生命科學論文位居全球第二,奠定創新藥大國的科技基礎

      ? ? ?2012-2016年,中國的SCI(科學引文索引)論文數量為124.5萬篇,僅次于美國。生命科學領域的論文發表數也水漲船高,居世界第2位。同期,中國在基于SCI數據庫設計的含金量更高的統計指標數據庫——ESI(基礎科學指標庫)評價體系中前進更快:近5年入圍ESI高被引論文的數量約為上個5年的2.5倍。而在過去20年間,ESI“高被引作者”中,中國作者的數量從1996年的3位增加到2006年的7位,再到2016年的170多位。這些數據充分展示了中國在基礎科學領域的巨大進步,為醫藥研發應用奠定堅實的科技基礎。

      1.3中國創新已嶄露頭角,中國正向創新藥大國崛起

      1.3.1站在巨人的肩膀,國內新藥研發嶄露頭角

      ? ? ? 國內醫藥工業大致經歷了“缺醫少藥”、仿制藥黃金發展十年、創新藥嶄露頭角三個階段。在最近10年,國內醫藥工業已經開始逐步注重創新藥的研發與投入。研發費用的快速增長是國內藥企開始注重創新藥研發的最明顯表現。國內主流藥企的研發投入占營業收入的比例已經逐步提高到5%以上,而恒瑞醫藥與復星醫藥占比已經超過10%。

      ? ? ?經過多年的積累,A股上市公司中已經出現少數以恒瑞醫藥為首的一流研發型藥企,在創新藥研發品種數量上已經逐步與國內其他藥企拉開差距;國內多家二線研發型藥企業在奮起直追,在化藥與生物藥領域各有所長。

      ? ? ? 雖然與歐美差距仍然很大,但部分有實力公司已經取得不錯的成績,以??颂婺?、阿帕替尼為代表的部分創新產品已經獲批上市銷售。從2008年至今,已有9個擁有較高原創度的新藥在國內上市。

      • 數量:國內新藥申報數量大幅增加

      ? ? ? 從國內新藥申報情況看,國內創新藥正處于發展的初期,獲批品種還相對較少,但申報的品種數量在逐步的增加。目前每年新申報的國產新藥IND數量已經達到300個以上,這些申報的品種預計將于3-5年以后將逐步獲批上市。

      ? ? ? 根據2011-2016年的CFDA年度審評報告,國內新藥IND(2007版化藥注冊分類1、2和國際多中心臨床試驗申請)數量正逐步增加,近4年均超過300件/年,其中約2/3是國內企業申報,國際多中心申請約占1/3;2016年,CFDA受理455件IND申請,為歷年最高水平,其中國內316件,國際申請139件,國產申報的IND的適應癥分布主要還是以抗腫瘤為主,其他領域相比則少很多。

      • 質量:國內新藥研發開始向海外授權

      ? ? ? 從國內創新藥的質量角度分析,創新藥質量正逐步提高,國內創新藥正由初級階段的“me-too”類藥物正走向更高級的“me-better”。近兩年已經有多個國內藥企研發創新藥品種順利轉讓給跨國醫藥巨頭,甚至有國外藥企放棄自主研發品種而選擇國內創新藥品種。

      1.3.2創新藥多個領域中國與國際差距縮小,細胞治療等已有趕超趨勢

      ? ? ? 總體來講,我國創新藥研發水平距發達國家有20年左右的差距,產生差異的主要原因在于我國歷史積累不足。通過多年人才引進和技術突破,中國在創新藥研發多個領域已與發達國家縮小了差距,以恒瑞為例,恒瑞的研發進度與海外醫藥巨頭在某些品種上的研發進度僅差幾年左右的時間,甚至同步。

      ? ? ? 另一方面,我們看到在新型生物藥方面,中國研發水平距離發達國家差距僅有5年左右。主要由于這些藥物的應用層面突破發生在近些年,國外積累起步僅比國內早若干年時間。

      ? ? ? 在以細胞治療為代表的最前沿創新藥領域,中國藥企展現出了后發優勢,在某些指標甚至已經超越海外對標公司。比如金斯瑞生物科技的BCMA靶點治療多發性骨髓瘤的CAR-T療法,臨床病人數和試驗結果均是世界第一,今年更有美國多發性骨髓瘤病人專程前往中國接受治療的案例。

      ? ? ? 總之,中國在人才引進和科技突破的背景下,新藥研發實力已與發達國家差距正逐步縮小,正在向創新藥大國崛起。特別是在以細胞治療為代表的最前沿創新藥領域,中國企業展現出了后發優勢,已有趕超發達國家的趨勢。

      2 制度變革:醫藥3.0時代到來,開啟創新大國崛起之路

      ? ? ? 一個國家綜合實力的崛起,離不開配套制度的變革,一個國家醫藥創新的崛起,也離不開醫藥配套制度的變革。從2015年底以來,從藥監局到人保部再到國務院和中共中央辦公廳,陸續發布了系列改革措施。我們下文將從供給和需求兩方面,詳解中國創新崛起背后的醫藥制度變革。

      2.1供給變革:藥審全面看齊美國,向規范市場靠攏

      2.1.1專利制度:參照美國Hatch法案,締造規范市場游戲規則

      ? ? ? 全球醫藥市場高度集中,大企業和大品種多來自于美、歐等規范市場。Top10企業占據全球40%以上市場份額、Top10藥品的全球市場份額高達14%,“重磅炸彈”壟斷高端藥品市場份額。

      ? ? ? 以歐美為代表的規范市場的主流盈利模式為:新藥+知識產權保護=專利期的巨額利潤。歐美的新藥研發充分體現出了高投入、高風險和高回報的特點。從國際巨頭發展路徑看,研發決定未來,得專利者得天下,研發及成果轉換能力決定了其全球產業地位。

      ? ? ?而在以發展中國家為代表的非規范市場,則體現出市場小而散、仿制為主的特色,其中主要原因在于藥品知識產權體系尚不健全。以美國、日本、印度為例,由于知識產權體系設置的差異,其制藥行業體現出不同的特色。

      • 美國——創新大國:極力支持創新,全球最佳創新環境

      ? ? ?1984年Hatch-Waxman Act 法案:美國FDA 建立了基于“橙皮書”的專利鏈接制度,規定在提出新藥申請 (NDA) 的同時,申請人須提交文件列明的與申請上市新藥相關的所有專利,并在申請提交后及時補充文件,允許藥品獲得長達5年的專利期延長,藥品批準后的附有延長的總專利期不得超過14年。

      • 日本——仿創大國:適度的專利保護,仿制與創新藥結合

      ? ? ?日本自1976年起對藥品和化學物質給予專利保護,于1987年設立專利保護期限補償制度,使得部分新藥專利期限最長可延長5年,以保證新藥在市場上至少有5年的市場獨占期。日本專利制度中亦體現出對本土企業的支持,2004年,日本推出《醫藥發明審查指南》,在以嚴格授權標準來鼓勵新藥研發的同時采用適合本國藥品研發階段的政策,對化合物和藥品采用不同的審查標準,對于本國發明給予相對寬松的保護。

      • 印度——仿制藥大國:專利制度設計,保護民族產業

      ? ? ? 印度制藥產業在技術發展方面的成就很大程度上得益于采用了寬松的專利保護制度。1970-1990年,對于藥品、食品及農用化學品等產品本身不授予產品專利,并對食品、醫藥和化學領域的專利采用了相對短的保護期。一般專利的保護期是自申請日起14年;醫藥專利保護期為自授權日起5年和申請日起7年,以較短者為準。專利保護制度為印度大型制藥企業快速完成產業升級營造了條件,逐步培養了強大的仿制能力。

      ? ? ?從美國、日本、印度的專利制度發展可見,專利制度對制藥企業的影響主要來自于兩個方面:1)是否設置完善的專利制度;2)對藥品專利保護期設置的時間長短;3)對專利挑戰設置的門檻高低。

      ? ? ? 而自2016年以來,中國的專利制度也在發生變化。2017年10月,中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》,將鼓勵藥械創新提升到了國家戰略的高度,其中關于專利保護提出了一系列意見,我們認為這些意見與美國Hatch法案的方向基本一致,國內藥品專利設置制度正向歐美規范市場靠齊。

      2.1.2藥審機制:實施優先審評審批制度,全面加速新藥上市

      ? ? ? 藥審速度是制約制藥行業發展的另一個重要因素。藥審的關鍵環節為臨床研究審批和新藥上市審批,從目前審批時間的設置來看,中國的臨床研究法定審批時間相對美國、歐盟、日本等國家偏慢,但仍存在嚴重的審批時滯;上市許可法定審評時間和全球基本一致,但是,在新藥審批上市方面,大多數國家都存在“藥物遲滯現象”,過去幾年,中國新藥上市過程中審批時間偏長,新藥上市時間平均比歐美晚5-7年。

      ? ? ? 中國《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》中亦對加快藥品審評審批提出了若干意見,主要包括以下方面:

      ? ? ?其中,優先審評模式將大大加速新藥上市速度。為使新藥盡早上市,國外已有多種優先審評模式對新藥加快審評。

      ? ? ?中國優先審評制度的正式實施開始于2016年,從優先審評的變革結果來看,有限審批品種的上市申請相對非優先審評品種平均加速約33個月,已發批件的優先審評品種所需審批時長亦迅速縮短。

      ? ? ?以奧希替尼為例,奧希替尼是目前唯一的治療EGFR T790M突變陽性轉移性的非小細胞肺癌的藥物,從注冊到批準僅用了兩個月的時間,可見優先審評制度對藥物上市的加速效應。

      2.2需求變革:醫保調整+消費升級+進軍海外,新藥上量提速

      2.2.1醫保從?;镜秸{結構,目錄動態調整將加快新藥市場準入

      ? ? ? 經歷了1999-2009年的城鎮職工醫保擴容、新農合醫保推出、城鎮居民醫保全面推廣,2010年中國醫保覆蓋人數達12.7億人,已基本實現全覆蓋。2010-2015年為醫??刭M的5年,期間參保人數穩定,醫保收入和支出低速增長。

      ? ? ?2016年以來,醫保進入全新的發展階段,其控費模式改為結構性控費。尤其是以2017年新版醫保目錄為標志,治療性用藥成為醫保支付的主流方向。

      ? ? ?2017年的新版醫保目錄共納入2535個藥品品種,相較于2009版目錄增長15.4%。心血管、代謝、血液和腫瘤是此次醫保目錄新納入品種的最主要疾病領域,客觀反映了中國臨床需求的現狀,而此前占比較高的全身抗感染用藥的重要性則有所下調。由此可見,臨床實際需求已成為醫保支付的重心,醫保單純粗暴控費向引導產業發展的結構化控費轉變。

      ? ? ?同時正在進行的醫保支付改革亦體現出結構化控費的趨勢。醫保支付改革主要包括項目準入、支付標準和付費方式三個方面。在項目準入方面的改革方向為完善醫療保險藥品目錄動態調整機制;在支付標準方面的改革方向為探索建立醫療保險藥品支付標準談判機制,及時按規定將新藥納入基本醫療保險支付范圍;在付費方式方面的改革方向為探索按病種付費。

      2.2.2國內市場消費升級+進軍海外市場:醫保不再是唯一的出路

      ? ? ?隨著消費升級,醫保不再是醫藥消費的唯一出路。2013年以后,我國城市人均衛生費用個人支出增速和高于城鎮居民醫療保健消費性支出增速。

      ? ? ?從近年新上市產品的銷售情況來看,部分產品在未進入醫保的情況下亦可實現放量。如恒瑞醫藥的阿帕替尼2014年底上市,2016年即實現10億元銷售額、貝達藥業的??颂婺嵘鲜?年即實現10億元銷售額、康弘藥業的康柏西普上市3年即實現5億元銷售額。

      ? ? ?近年來“重磅品種”在國內非醫保市場的迅速成長意味著醫保不再是制約國內醫藥產業的唯一因素,制藥企業亦可憑借優秀的研發與銷售實力實現本土放量。

      ? ? ?隨著研發實力增強,尤其是生物藥研發實力的崛起,中國藥企的目標市場已不僅局限于國內市場。部分企業已開啟向歐美規范市場看齊的征途,部分國內企業產品已進入FDA臨床III期。

      ? ? ?我們認為:一方面,國內醫保制度逐漸向治療性用藥傾斜,對創新藥企業形成利好;另一方面,來自消費升級和海外市場的需求拉動力不可忽視。兩方面都將為國內優質藥品的放量帶來契機。

      2.3醫藥新政下,行業發展步入3.0時代

      ? ? 參考美國醫藥市場的發展,我們認為中國醫藥行業將迎來新一輪產業升級。

      • 美國1.0時代(1960-1970):醫保擴容的粗放式增長時代,醫藥行業高速擴容;

      • 美國2.0時代(1970-1980):粗糙的醫??刭M階段,行業低速增長;

      • 美國3.0時代(1980-2000):供給端進行藥審改革、需求端進行結構性控費,迎來美國醫藥行業的黃金二十年。

      ? ? ?通過對美國的3.0時代的增長分析,供給端為增長帶來積極貢獻的主要為研發投入加大、FDA審批時間縮短;需求端為增長帶來積極貢獻的主要為醫保支出和自費支出均加大、藥企營銷推廣力度加大。

      ? ? ?相對應的,中國市場也在發生類似美國醫藥行業3.0時代的變革。我們回顧中國醫藥行業發展,提出“中國醫藥行業3.0”的觀點:

      • 中國1.0時代(2005-2010):醫保擴容驅動行業增長。1999年城鎮職工醫保開始擴容,2004年新農合醫保推出,2009年城鎮居民醫保全面推廣,醫保覆蓋人數從1999年2000萬快速增長到2010年的12.7億人。醫藥工業收入和凈利潤同比增速維持在20-30%之間,同期PDB樣本醫院藥品增速也保持在同一水平。

      • 中國2.0時代(2011-2015):醫??刭M下調整的5年。國家2011年開始出臺了限抗令、控制輔助用藥、限制輸液、取消藥品加成、招標降價、藥占比考核等一系列控費政策。歷時5年,醫藥行業增速逐年下降到10%以內。

      • 中國3.0時代(2016-? ):產業升級,進入精細化增長的新周期。2016年以來,國家政策從供需兩端進行了一系列變革,以推動創新,促進產業升級。行業劣質標的增速將顯著低于行業平均增速,或逐漸從市場淘汰出局,行業優質龍頭發展增速有望超越行業平均增速,到2020年國內有望產生數十個市值過千億的醫藥企業。在人口老齡化需求刺激和制藥工業國際化驅動下,到2025年,我們認為國內有望產生1-3個市值超千億美元的醫藥企業。即我們認為醫藥行業發展從2016年開始步入發展新周期。

      3 產品創新:中國創新已在多個領域實現代表性突破

      ? ? ?中國創新已嶄露頭角,中國企業在多個領域已經實現代表性突破,覆蓋從小分子靶向化藥、到生物藥的重組蛋白、單抗、疫苗及最新的細胞治療領域。中國創新正多點開花,中國正從仿制藥大國向創新藥大國崛起。

      3.1化藥之靶向藥物:阿帕替尼和??颂婺釣閲鴥葎撔聵藯U

      3.1.1蛋白激酶抑制劑為抗腫瘤靶向化藥代表,全球市場規模超210億美元

      ? ? ?靶向治療是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點的治療方式,通過設計針對性的治療藥物,特異性選擇致癌位點發揮作用,使腫瘤細胞特異性死亡,不影響周圍正常組織細胞,即靶向治療藥物是實現精準醫療的重要手段。

      ? ? ?目前以蛋白酶抑制劑為代表的抗腫瘤靶向化藥正快速發展,截至目前,全球共上市38個蛋白激酶抑制劑藥物,2016年全球市場規模達210億美元,同比增長17.3%,2012-2016年復合增長率高達16%。全球前五大占比超過50%,超過10億美元6個品種。

      3.1.2阿帕替尼:胃癌小分子靶向治療突破藥物

      ? ? ?甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)是口服小分子抗血管生成抑制劑新藥,主要通過高度選擇性地抑制血管內皮生長因子受體-2( VEGFR-2) 酪氨酸激酶的活性,阻斷血管內皮生長因子(VEGF) 與其受體結合后的信號轉導通路,從而強效抑制腫瘤血管生成,發揮抗腫瘤作用。2014年10月17日,阿帕替尼經CFDA批準作為國家1.1類新藥上市,用于晚期胃癌或胃食管結合部腺癌三線及三線以上治療。

      ? ? ?目前,阿帕替尼獲批適應癥為:限既往至少接受過2種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者,即晚期胃癌的三線治療。除胃癌適應癥之外,恒瑞醫藥正積極拓展該品種的其他腫瘤適應癥,包括肝癌和肺癌等。根據藥智網臨床試驗數據統計,包括公司和各研究機構在內的登記關于阿帕替尼的各項臨床研究多達83個,涉及多個不同腫瘤的適應癥,晚期肝癌與肺癌均處于臨床III期。

      3.1.3??颂婺幔簢鴥葎撔滤帢藯U藥物之一

      ? ? ? 鹽酸??颂妫ㄉ唐访簞P美納)是一種高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),由貝達藥業經歷8年時間研制而成,是國內第一個小分子靶向創新藥物,其第一個適應癥是晚期非小細胞肺癌。??颂婺崤c進口的吉非替尼和厄洛替尼均屬于第一代EGFR-TKI,于2011年獲得CFDA的上市批準,上市以來已經迅速成為國內非小細胞靶向治療的核心靶向藥物,與進口產品吉非替尼和厄洛替尼形成“三足鼎立”之勢。

      ? ? ???颂婺釗碛信c進口產品相同療效,但副作用更低,憑借更低的使用成本快速成長為主流靶向用藥。根據樣本醫院數據,2015年??颂婺岬匿N售額已經超過厄洛替尼,未來2年有望成為國內第一大肺癌靶向治療藥物。

      3.2生物藥之重組蛋白:從短效到長效和靶向,國內研發碩果累累

      ? ? ?重組蛋白藥物是利用基因工程技術產生的蛋白質類藥物,主要用于彌補機體由于先天基因缺陷或后天疾病等因素所導致的體內相應功能蛋白的缺失。與傳統的小分子化學藥物相比,具有療效好、毒性低、副作用小、生物功能明確等優勢,對某些疾?。ㄈ缣悄虿?、血友病、蛋白酶缺少導致的罕見病等)具有不可替代的治療作用,自1982年世界上第一個重組蛋白藥物——重組人胰島素 Humulin 上市以來,重組蛋白藥物已經歷了 30 多年的發展歷程,已經發展成為現代生物制藥領域最重要領域之一,截至2016年,我們預計全球市場規模在800億美元左右。

      ? ? ?總的來說,重組蛋白藥物的發展可分為三個階段:一是1997年以前以短效時代;另一階段是 1997年以后的長效和靶向治療時代。代表性短效產品有:二代胰島素、重組凝血因子、促紅細胞生成素(rhEPO)、重組粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重組生長激素(rhGH)等;代表性長效產品有:三代胰島素、長效干擾素、EPO、集落刺激因子和凝血因子,金賽藥業更是在2015年上市全球第一款長效生長激素;靶向治療重組蛋白主要為抗體融合蛋白,特點是與抗體分子片段結合,類似于單抗,可特異性作用于靶點,主要用于腫瘤和免疫性疾病的治療。代表性產品為2002年Amgen 公司上市的TNFα受體拮抗劑與IgG的Fc片段的融合蛋白—Enbrel,其后還有重磅產品阿柏西普和康柏西普上市。

      3.2.1長效重組蛋白:國內已有4款獲批上市,其中長效生長激素全球首創

      ? ? ? 長效重組蛋白作為上一代產品較好替代產品,具有安全、高效的特點,長效蛋白藥在國內的上市也有利于國產藥逐步替代進口產品。2010年以來,國內在長效生物藥上的研發進入新階段,目前國內擁有上市和在研長效生物藥的公司至少有14家,產品涵蓋了生長激素、干擾素、促紅素、粒細胞集落因子、促卵胞素和血管內皮抑制素。

      • 2011年,石藥集團百克(山東)生物制藥有限公司的聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液(商品名:津優力)獲批上市,是國內第一個聚乙二醇化長效重組蛋白藥物。

      • 2014年,長春金賽藥業有限責任公司(長春高新子公司)率先推出的全球第一支長效型重組人生長激素,聚乙二醇重組人生長激素注射液(商品名:金賽增)獲批上市。

      • 2014年,甘李藥業批準上市的精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液25R(商品名:速秀霖25),是國內第一個國產第三代重組胰島素。

      • 2016年,廈門特寶生物工程股份有限公司的聚乙二醇干擾素α-2b注射液(商品名:派格賓)獲批上市,是國內第一個獲批長效干擾素,全球第一個40kD聚乙二醇干擾素α-2b。

      3.2.2靶向重組蛋白:國內已有2款獲批上市,其中康柏西普為全首創

      ? ? ?靶向性重組蛋白是重組蛋白類藥物的重要發展方向之一,目前全球最具代表性的藥物為依那西普和阿柏西普,其中依那西普為全球銷售第二的藥品。中國企業在靶向性重組蛋白方面碩果累累,目前已有2個品種,4家企業獲批,另外還有13個產品處于臨床階段或報批臨床階段。

      重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(可對標:依那西普):三生、海正和賽金

      依那西普由輝瑞研發,輝瑞和安進共同銷售的一款融合蛋白類腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑,用于治療自身免疫性疾病,是全球第一個被批準用于中重度類風濕關節炎和強直性脊柱炎治療的TNF-α拮抗劑。2012年10月恩利在美國的專利中涉及制備方法、成分、工藝的部分已到期,恩利的使用方法和制劑專利將分別于2019年8月和2023年2月到期,產品專利保護期維持至2028年。但恩利在歐盟、日本和加拿大等國家的專利已于2015年到期。由韓國生物制藥公司三星生物制藥(Samsung Bioepis)開發的Benepali是歐盟批準的首個恩利的生物類似藥。在中國已有三生制藥、海正藥業和塞金藥業分別于2003年、2011年和2015年獲批。

      康柏西普(可對標阿柏西普):康弘藥業,中國首個自主知識產權生物1類新藥

      康柏西普由康弘藥業于2013年推出的我國首個擁有完全自主知識產權的治療用生物制品I類新藥,系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白,結構與阿柏西普有一定的相似性,主要用于治療濕性年齡相關性黃斑變性。2014-2016年銷售額分別為0.74億、2.67億、4.76億人民幣。同時該產品也成為國內首個獲得美國FDA批準直接進行III期臨床試驗的國產新藥,預計年內可啟動美國III期臨床試驗。

      3.3生物藥之單抗:生物藥王牌,生物類似物正彭波發展

      3.3.1單抗為生物藥王牌,十大暢銷藥占據五席

      ? ? ?2016年單抗藥物在全球銷量排名前十藥物中占據五席,阿達木單抗、英夫利西單抗和利妥昔單抗銷量排名全球第一、四、五位,顯示了單抗藥物龐大的市場需求。相比于全球市場,由于藥物價格高,醫保涵蓋率低,2015年中國單抗藥物市場約為75.2億元,相比于916.3億美元的全球市場規模很小。同時,隨著生物單抗專利到期,國內已著手進行生物類似藥的研究開發,國際差距正逐漸縮小。

      3.3.2單抗靶點集中,國內企業進度喜人

      ? ? ? 目前,在全球已經批準上市的抗體藥物中TNF-α、VEGF/VEGFR、HER2、CD20和PD-1/PD-L1等5個熱門靶點合計占據了72%的市場份額,堪稱靶點五大金剛。國內企業針對這些熱門靶點都有布局,且進度喜人。

      • TNF-α靶點:包括了阿達木單抗、英夫利昔單抗和依那西普三個主要藥物。其中阿達木單抗類似藥,信達生物、百奧泰、海正藥業進展最快,均處于臨床III期;英夫利昔單抗類似藥中,嘉和生物處于臨床III期;依那西普類似藥中,上海賽金、海正藥業、和三生國建均有產品已經上市。

      • VEGF/VEGFR 靶點:主要包括貝伐珠單抗類似藥及國產新藥康柏西普(已上市)。貝伐珠單抗類似藥中,信達生物和齊魯制藥進展最快,均處于臨床III期,復宏漢霖的已獲批臨床??蛋匚髌眨ㄉ唐访豪抒澹┦?013年康弘藥業推出的我國首個擁有完全自主知識產權的治療用生物制品I類新藥,系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白,主要用于治療濕性年齡相關性黃斑變性。2014-2016年銷售額分別為0.74億、2.67億、4.76億人民幣。同時該產品也成為國內首個獲得美國FDA批準直接進行III期臨床試驗的國產新藥,在確定合作CRO公司INC Research后,美國III期臨床試驗有望馬上開始。

      • HER-2靶點:目前國內主要是曲妥珠單抗類似藥,復宏漢霖、嘉和生物、安科生物進展最快,均處于臨床III期。

      • CD20靶點:主要為羅氏的利妥昔單抗(商品名:美羅華),利妥昔單抗類似藥,中,信達生物、神州細胞、復宏漢霖最快,均處于臨床III期。

      • PD-1/PD-L1靶點:潛力無限,主要為Opdivo、Keytruda、Tecentriq等藥物,自Opdivo和Keytruda 2014年海外上市以來,市場表現也是一再突破咨詢機構的預測。目前在國內申報的以PD-1/PD-L1為靶點的單抗藥物的臨床試驗廠家共計15家,包括恒瑞醫藥、信達生物、君實生物、百濟神州、康寧杰瑞和譽衡藥業等。恒瑞醫藥和信達生物處于臨床III期,預計2019年前獲批上市。

      3.4生物藥之疫苗:中國步入重磅新型疫苗陸續上市時代

      3.4.1疫苗具有重大的社會和經濟效益,為國之戰略行業

      ? ? ?疫苗指的是通過刺激產生抗體對特定疾病形成免疫力的生物制劑,包括滅活或減毒微生物、微生物代謝產物或衍生物。疫苗保留了病原體刺激動物體免疫系統的特性,但不具致病性,接種后免疫系統可產生特異性抗體、免疫因子和活性物質等保護性物質,從而起到抵抗致病菌、預防感染性疾病的作用。

      ? ? ?社會效益:疫苗是傳統病預防最有效的手段,其發現深刻的影響了人類社會的發展,是一個國家的戰略行業,以美國、美國等為代表的多個國家已經疫苗納入戰略安全儲備目錄:1)中世紀的黑死病,奪走了歐洲1/3的人口;2)天花是最古老也是死亡率最高的傳染病之一,20世紀70年代在全球被消滅;3)90年代全球消除脊髓灰質炎計劃至今,使得超過500萬兒童免于癱瘓。

      ? ? ? 經濟效益:疾病的有效預防所需的社會成本遠低于疾病治療,而疫苗的開發應用則被稱為回報率極高的投資方式之一:美國CDC數據表明,考慮疾病帶來的治療費用和生產力下降,美國每年400萬新生兒免疫可直接節約凈費用近 135 億美元,節約全部社會成本 700 億美元。若用費用—效益比值(CBR)來準確衡量疫苗帶來的經濟價值,疫苗產業的CBR可達1:16-44, 即投資 1 元錢, 可得到16-44元的效益。

      3.4.2重磅單品頻出,全球前十大疫苗總銷售超160億美元

      ? ? ? 近十年來,全球疫苗行業的增長多得益于一系列高品質的創新疫苗品種的面市,銷量前十的疫苗包括四種多價疫苗和三種多聯疫苗,傳統疫苗的貢獻率逐漸減少。2016年十大暢銷疫苗單品年銷售額均超過5億美元,總銷售額160億美元,占全球疫苗總銷售額超40%。

      ? ? ?表現最為突出的便是2010年輝瑞公司出品的13價肺炎疫苗(Prevnar 13),用于13種常見的肺炎球菌,自上市至今一直保持銷售額第一,被稱為“全球疫苗之王”, 2016年其單品全球銷售達57.2億美元。默沙東公司的人乳頭狀瘤病毒(HPV)九價疫苗(Gardasil 9)用于預防九種常見可致癌變的HPV病毒,是除肺炎疫苗外近年來銷量穩居第二的暢銷疫苗產品。上述二者穩居歷年排名一二,并為2010年之后疫苗市場的復合增長率的貢獻超過85%,遠超傳統疫苗的市場表現,說明新疾病領域疫苗的成功開發必然帶來不可估量的巨大市場。

      ? ? ? 排名隨后的多種疫苗如默沙東的麻腮風-水痘四聯疫苗、賽諾菲和葛蘭素史克的五聯疫苗以及四價流感疫苗等,歷年排名上下波動,但總體可以看出多聯疫苗的銷售額明顯優于單病種疫苗,如輪狀病毒疫苗和帶狀皰疹病毒疫苗等,這也進一步提示多價疫苗、多聯疫苗等創新型疫苗可成為當下疫苗市場的發展機會之一。

      3.4.3國內疫苗市場迎來重磅產品時代,新型疫苗將輪番爆發

      ? ? ?目前全球疫苗市場主要由四家巨頭企業(賽諾菲巴斯德、葛蘭素史克、輝瑞、默克)占據,市場份額合計近90%。而這些國際巨頭只滿足了全球15%左右的疫苗需求量。中國是國際上少有實現基礎疫苗自給自足的國家,而且部分疫苗還出口國外。

      ? ? ?目前疫苗行業的發展趨勢主要有兩大方向:1)多聯多價:通過對傳統疫苗產品改造升級,減少接種次數,達到一劑多防的目的。2)新型疫苗:利用結合技術、基因工程技術等開發新型疫苗滿足其他疾病預防需求。目前國內在這兩方面均取得突破性進展,根據審評審批進度,我們認為國內正迎來重磅產品時代,重磅新疫苗將輪番爆發:

      ? ? ?

      多聯苗:智飛生物三聯、康泰生物四聯、在研的五聯,均為10-20億量級重磅產品

      ? ? ? 目前國內市售聯合疫苗主要有智飛生物的AC流腦-脊髓灰質炎(AC-Hib)三聯苗、北京民海(康泰生物)的無細胞百白破 b型流感嗜血桿菌(DTaP-Hib)四聯苗和賽諾菲的百白破-b型流感嗜血桿菌-脊灰(DTaP-IPV/Hib)五聯苗,前兩者均為國內獨家。在五聯苗和六聯苗方面,康泰生物已列入在研產品計劃,預計未來5-8年內有望上市。

      ? ? ?目前全球銷售前10大品種中,多聯苗占據3席,2016年合計銷售規模達42.85億美元。根據國內接種情況,我們預計AC-Hib三聯苗、DTaP-Hib四聯苗和未來的DTaP-IPV/Hib五聯苗,均有望成為近10-20億量級的重磅品種,平均接種在200-300萬人份即可。


      腸道病毒 EV71疫苗:全球首個手足口疫苗,10-20億量級重磅產品

      ? ? ?手足口病多由腸道病毒引起的一種常見嬰幼兒傳染病,可引起腦炎、肺水腫等多種并發癥甚至導致死亡。手足口病發病率在6月齡至1歲兒童中最高,約3000/10萬人,且目前尚無有效治療方法。重癥患兒中超過90%由EV71型腸道病毒引起,而我國自主研制出的全球首個EV71型手足口病疫苗可謂重大突破,接種對象主要為6月至3歲幼兒,常規接種2次,臨床試驗表明其對EV71引發的手足口病的保護率可達97%。

      ? ? ? 醫科院研究所(二倍體細胞性型)、北京科興生物(Vero細胞型)和武漢生物制品研究所(Vero細胞型)的EV71型疫苗在2015-2017年先后獲批,同時國內還有成都所、智飛生物、華蘭生物和康泰生物臨床試驗申請處于審批過程中。我們預計手足口病疫苗市場空間在10-20億量級,整體接種人數330-660萬人份即可,接種率在20%-40%。

      第三代狂犬疫苗(人二倍體):2018 年上市,20億量級重磅產品

      ? ? ?狂犬病是因被病獸咬傷而感染所致的急性傳染病,臨床表現為特有的恐水、怕風、咽肌痙攣、進行性癱瘓等,病死率接近100%。目前狂犬病尚缺乏有效的治療手段,但如果被咬傷暴露傷口很短時間內注射狂犬疫苗,能非常有效的防止這種結果的發生。隨著經濟條件提升和養寵物家庭增多,狂犬疫苗已成為成人疫苗的剛性需求。

      ? ? ?目前狂犬疫苗是國內市場規模最大,盈利能力最強的疫苗,我們估計國內市場規模32-45億元??袢呙缰饕秩N類型,其中原代細胞疫苗近年來已幾近淘汰,覆蓋率很低;傳代細胞疫苗是目前我國應用最廣的狂犬疫苗品種;人二倍體細胞疫苗是世界衛生組織推薦使用的“金標準”狂犬病疫苗,但由于生產難度大、價格高,主要集中在發達國家使用。國內市場中短期仍然以Vero細胞為主,人二倍體疫苗只有成都康華生物生產,由于生產難度較大及價格較高,批簽發一直未能上量。

      ? ? ?目前在研的第三代狂犬疫苗中康泰生物占據明顯優勢,包含兩種申報產品:其中凍干人用狂犬病疫苗(MRC-5)技術源于賽諾菲巴斯德,目前正處于上市審評審批狀態,進度全國最快,預計2018年上市。其他7家企業均處于臨床試驗階段或剛剛獲批臨床試驗,預計上市進度將晚于康泰生物3-5年。另一款為改進后的凍干人用狂犬病疫苗(人二倍體細胞)已獲臨床試驗批件,正處于臨床試驗準備階段。我們估算,三代狂犬上市后將對二代狂犬實現有效替代,銷售峰值或在20億量級。

      宮頸癌疫苗:中國有望成為全球第三家,市場規模量級65-135億元量級

      ? ? ?HPV(人類乳頭狀瘤病毒)感染在人群中感染率高達75%,HPV感染不一定致病,但是尖銳濕疣、宮頸癌、陰莖癌等多種性傳播疾病的潛在誘發因素。據統計,女性腫瘤發病率排名第二的宮頸癌中超過99%均由于HPV感染引起,而90%的尖銳濕疣也是感染HPV病毒所致。HPV感染目前尚無特效藥可以根治,只能依靠提高自身免疫能力。

      ? ? ? HPV病毒分型多樣,目前全球市場在售的HPV疫苗主要針對幾種高致病亞型,如目前全球銷售額排名第二的輝瑞HPV疫苗分為4價和9價Gardasil,另外還有GSK出品的2價Cervarix。從國際趨勢上看,價數越高銷量越好。如2價Cervarix在9價Gardasil上市后市場占比明顯下降。長期以來Gardasil銷售范圍遍布全球100多個國家,但始終未能進入國內市場。2016年7月,2價Cervarix獲批進入中國市場,適用于9 到25 歲女性。2017年5月,智飛生物協議獨家代理的重磅產品輝瑞四價Gardasil歷經五年終于獲批,接種對象為20~45歲女性。雙方基礎采購計劃前三年度分別達到約11.4億元,14.83億元和18.53億元。上述二者將相繼填補國內市場空白,將成為國內疫苗市場當之無愧的重磅品種。

      ? ? ?目前國內多價企業已報批HPV疫苗臨床,其中申報9價的有3家企業,6價1家,4價3家,6家企業申報2價。從進度上看,沃森生物遙遙領先,其2價HPV疫苗已處于3期臨床試驗末期,我們預計公司將于2019年實現上市銷售,成為全球第三家企業。

      ? ? ? 美國HPV疫苗女性覆蓋率已達40%,假設至2025年國內HPV接種率達5%,假設價格500元/支,人均3支,國內目前適齡婦女約 1.8 億來計算,存量市場規??蛇_135億元,若按每年增量900萬女性算,接種率50%可達450萬人,增量市場規模超65億元。

      13價肺炎疫苗:全球疫苗之王,中國有望成為全球第二家,100-140億量級品種

      ? ? ? 13價肺炎結合疫苗主要針對13種常見血清型引起的肺炎球菌感染性疾病,覆蓋13種血清型,覆蓋率超過70%,主要適用范圍于6周到15個月幼兒。13價肺炎疫苗(Prevnar 13)上市后迅速成為全球銷售第一的疫苗,同時也是唯一進入全球前十大暢銷藥物的疫苗,2016年全球銷售達60.4億美元。

      ? ? ? 輝瑞制藥于2017年3月上市了13價肺炎結合疫苗,目前為國內獨家。國內在研方面,沃森生物和康泰生物進度最快,有望2019-2020年陸續獲批。輝瑞公司13價肺炎結合疫苗中標價698元/支,假設國產疫苗定價為500元/支,按4針/人份算,假設接種率30%-40%,約合500-700萬人份,則國內市場規模在100-140億元。

      3.5生物藥之細胞免疫治療:國內外差距最小,中國有趕超趨勢

      ? ? ?細胞免疫治療,是采集人體自身血液中的免疫細胞,經過體外培養,使其數量成千倍增多,靶向性殺傷功能增強,然后再回輸到人體來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,兼顧治療和保健的雙重功效。

      ? ? 其中CAR-T細胞療法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受體T細胞)是近年來最具顛覆性的新興生物技術之一。和普通免疫細胞治療類似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞,但是具有更高的腫瘤免疫特異性,能對腫瘤細胞產生長期的特異性免疫作用。

      ? ? ? 隨著CAR-T細胞治療在中國的研發快速發展,國內與世界最前沿基本同步,中國已然成為在CAR-T臨床研究項目上與美國同列為全球CAR-T研究的第一梯隊。據美國Clinical Trials網站顯示,截止2017年10月26日,中國登記開展CAR-T臨床研究項目60項,已經在數量上超過歐洲和美國。目前國內進展較快的公司是金斯瑞生物科技、復星醫藥和安科生物:

        • 金斯瑞生物科技:研發的CD38和BCMA靶點治療多發性骨髓瘤的CAR-T療法,目前臨床研究參與病人涉及71名患者,預計未來將擴大到100名患者;四十位接受治療的病人獲跟進最少三個月,其中二十四位病人達到完全反應、十二位達到極好良好部分反應、三位達到部分反應,而一位未獲報告反應,乃由于相關病人退出臨床研究。在所有接受治療的病人中,六十六位病人曾經歷不同程度的細胞因子釋放綜合癥。金斯瑞的CAR-T療法臨床研究參與病人數目和研究結果都已經是世界第一。

        • 復星醫藥:公司2017年10月18日與Kite Pharma公司合作引進的CAR-T治療產品KTE-C19獲美國FDA批準,成為繼諾華公司用于治療B細胞急性淋巴白血病的全球首款CAR-T療法Kymriah后獲得FDA批準的第二款CAR-T細胞療法和第一款治療非霍奇金淋巴瘤的細胞療法。

        • 同時,包括安科生物、佐力藥業、冠昊生物等公司在內的CAR-T細胞療法均處于臨床研究階段。


      4 投資策略與重點標的

      4.1投資策略

      ? ? ?10月8日,中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯合高規格發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》(以下簡稱兩辦發布的“創新意見”),標志著鼓勵創新將成為中國未來10-20年最大的主題和方向。在鼓勵創新的大環境和大背景下,研發能力強,儲備產品梯隊豐富的企業將逐步勝出,我們認為到2020年國內有望產生數十個市值過千億的醫藥企業,到2025年國內有望產生數個市值超千億美元的醫藥企業。

      ? ? ?投資創新藥,我們認為應重點考慮:1)產品研發能力:如研發投入力度、在研產品梯隊情況和研發進度等因素,其中研發方向上,我們看好靶向化藥、生物藥和細胞治療等前沿領域;2)市場轉化能力:即公司學術推廣能力和在研產品與公司優勢領域的匹配度等。

      ? ? ?我們認為創新藥有如下投資方向:1)綜合實力強勁的公司,重點推薦:恒瑞醫藥(600276)、復星醫藥(600196)、麗珠集團(000513)和科倫藥業(002422);2)特色領域競爭實力強勁的公司,重點推薦:康弘藥業(002773)、安科生物(300009)沃森生物(300142)和康泰生物(300601),美港股推薦百濟神州(BGNE.O)和金斯瑞生物科技(1548.HK)。

      4.2重點標的介紹

      恒瑞醫藥(600276):積極布局創新生物藥的國內研發巨頭

      ? ? ? 公司是國內最大的抗腫瘤藥和手術用藥的研究和生產基地,國內最具創新能力的大型制藥企業之一。公司研發費用占公司的營收比逐年上升,2016年達到11.8億元,占營收比例達10.6%。公司已成為了國內醫藥行業絕對龍頭,其研發投入與申報新藥數量均為國內之最。公司擁有國內最強大的研發管線,1類(已上市與在研)創新藥品種數量遙遙領先,公司目前擁有33個1類新藥(上市與在研)品種,其中1.1類(2007版化藥分類)22個、1類(新版化藥分類)6個、1類生物藥5個;已上市的品種中1.1類藥物2個,分別是2011年獲批的緩解關節炎疼痛藥物艾瑞昔布與2014年獲批的抗腫瘤藥物阿帕替尼。

      麗珠集團(000513):精準醫療全產業聯布局,國內單抗研發進度領先

      精準醫療全產業鏈基本成型,生物藥產品線不斷豐富

      ? ? ?麗珠集團充分利用生物制劑與診斷試劑業務在精準醫療領域的協同優勢效應,構建了“麗珠試劑+麗珠單抗+麗珠圣美+麗珠基因”的精準醫療產業鏈,全面布局精準醫療。麗珠試劑:IVD 產品,分子診斷和化學發光研發加快;麗珠單抗:公司12 個項目在研,包括10個生物藥制劑產品,其中CD20、HER2、TNFa、rhCG和PD-1 分別臨床I-III期,國內進展迅速,已處于國內第一梯隊;麗珠圣美:高端液體活檢檢測設備及試劑;麗珠基因:第三方實驗室服務,落地精準診斷。

      ? ? 隨著公司的重要單抗產品注射用重組人源化抗PD-1單克隆抗體于2017年7月獲得美國FDA批準開展I期臨床試驗,我們認為麗珠單抗的研發實力已與國際接軌,在走向國際化的道路上邁出了重要一步,未來前景十分看好。

      復星醫藥(600196):仿創結合,研發即將進入收獲期

      復宏漢霖——單抗領域的領軍者

      ? ? ? 單克隆抗體藥物具有靶向性好,療效確切,毒副作用小等優勢,已經成為腫瘤和自身免疫疾病等重大疑難病癥的高端首選治療用藥。復宏漢霖的創新型單抗HLX06、HLX08、HLX09及HLX10是國內領先的創新型單克隆抗體(Novel mAb)項目,具有完全自主知識產權,其中HLX06已經完成IND申報,其他創新藥也在臨床前研究階段。截止到今年6月,復宏漢霖共完成7個產品、12項適應癥IND的申報,已完成臨床注冊申報的前五個項目HLX01-HLX05,均為全球“重磅單抗”的生物類似藥。復星醫藥中的單克隆抗體業務,也就是復宏漢霖的核心業務的市場估值,在2018年將達到50.28億人民幣,可以說是復星醫藥增長擴張的發動機。其主要產品利妥昔單抗(預計2018年上市),曲妥珠單抗(HLX02)(預計2019年上市)估計分別可帶來現金流的現值為35億和30億人民幣。


      牽手Kite和AbClon,積極布局CART療法

      ? ? ? 在生物制藥方面公司抓住全球醫藥產業的前沿領域,積極打造全國領先的生物類似藥研發平臺、與全球細胞免疫治療先鋒Kite合作打造免疫治療產業平臺。同時公司注重新藥的引進和開發,子公司復宏漢霖用2000萬美元從Kolltan引入新型腫瘤單抗藥物KTN0216的開發權,在2016年也與韓國AbClon簽署協議,獲得新抗體藥物知識產權和商業化權利。


      沃森生物(300142):疫苗和單抗雙管齊下的生物藥研發龍頭

      ? ? ? 沃森生物是國內生物制藥領域集研發、生產、銷售為一體的以創新為驅動的生物制藥企業,在疫苗和單抗產品研發領域經驗豐富,技術平臺完備,為新品研發提供了確切的保障。

      公司代表性產品

      • 23價、13價肺炎疫苗和HPV疫苗:2017年,公司新品23價肺炎疫苗獲批上市,成為公司業務新的增長點,預計3年內可以達到4個億的市場規模。沃森是全球唯一一家同時擁有13價肺炎疫苗和HPV疫苗自主開發能力的公司,這兩個產品都是目前全球銷量第一、第二名的超級重磅品種,公司在研產品均已處于III期臨床階段,預計2年內能夠上市,為公司創造可觀收益。

      • 生物藥:控股子公司嘉和生物在國內單抗研發領域處于領先地位,在研產品涉及腫瘤、自身免疫性疾病和代謝類疾病等重大疾病的治療。目前,公司有10余種產品正處于各個研發階段,其中HER-2單抗GB221與TNF-α單抗GB242均正在進行Ⅲ期臨床試驗,研發進度國內領先,預計2年內能夠申報上市。


      百濟神州(BGNE.O):“中國的基因泰克”——強大的創新能力和研發能力

      ? ? ?百濟神州是首個赴美上市的中國創業型生物制藥企業,2010年底由北京生命科學研究所所長王曉東博士和前保諾科技公司(Bioduro)的創始人歐雷強(John Oyler)共同創建,研發全球領先的抗癌新藥。公司瞄準國際前沿,從小分子靶向化學新藥和大分子免疫抗腫瘤生物新藥兩路進發,同時布局10多個新藥的研發。

      康弘藥業(002773):因“康柏西普”成名的生物藥研發標桿

      ? ? ?公司是國內生物藥研發典范,其原創I類生物新藥康柏西普眼用注射液(朗沐)是新一代抗VEGF融合蛋白,中國首個獲得世界衛生組織國際通用名的擁有全自主知識產權的生物I類新藥??蛋匚髌沼?013年底獲批用于濕性年齡相關性黃斑變性(wAMD),2017年5月擴增適應癥用于病理學近視的脈絡膜血管新生(pmCNV)??蛋匚髌者€在進一步拓展新的適應癥糖尿病性黃斑水腫(DME)和視網膜靜脈阻塞(RVO),均已處于III期臨床試驗中。另外,康柏西普已獲得FDA批準在美國直接開展濕性年齡相關性黃斑變性(wAMD)III期臨床試驗,未來有望在美國市場上市,給公司業績帶來巨大彈性。

      ? ? ? 基于VEGF 機理的藥物平臺技術,公司目前還有三個在研生物藥產品,KH901是治療性腫瘤疫苗1類生物藥,目前已進入II期臨床階段;KH903用于結直腸及其他器官腫瘤,已處于Ic期臨床;KH906用于眼表新生血管相關疾病,已獲批臨床。這些產品在美國、日本、印度、韓國、俄羅斯等國擁有多項國際專利,未來國際市場開發潛力巨大。


      科倫藥業(002422):國家鼓勵創新戰略下,公司創新驅動蓄勢待發

      ? ? ?公司2012年制定了“三發驅動”發展戰略,其中創新驅動為公司最重要的看點。自2013年以來公司研發投入達23億元,已形成1200人的研發團隊,研發實力位列國內第一梯隊。截至7月31日,公司A類在研項目354項,已申報94項,其中32項待批。

      • 創新小分子藥物研究進展:科倫研究院創新中心目前共有在研品種44項,集中于腫瘤、肝病、感染等疾病領域,已完成臨床申報2項,包括自主研發的全新結構化學小分子抗腫瘤藥物抗腫瘤藥KL070002和療效及安全性更優的麻醉藥KL100137脂肪乳注射液;其中KL070002在多種實體瘤模型中顯著優于吉西他濱(Gemcitabine ),在耐藥和協同研究中展示出顯著優勢, 2017年7月已獲批臨床。

      • 生物大分子藥物研究進展:科倫在成熟靶點、腫瘤免疫新靶點、 ADC藥物等領域,已立項啟動了24個項目的研究,并取得階段性進展;國內首家申報輸液規格的西妥昔單抗類似物(Cetuximab biosimilar )的I期臨床研究即將完成;雷莫盧單抗類似物(Ramucirumab biosimilar ) 2016年底申報IND,為國內首家申報,用于國內高發的胃癌治療;重組人血小板生成素擬肽-Fc融合蛋白于2017年3月申報臨床; PD-L1創新單抗項目于2017年3月申報臨床,下半年計劃申報創新項目一項。

      • 新型給藥系統研究進展:目前科倫在脂質體(liposome)、納米粒(nanoparticle) 、微晶(microcrystal)、微球(microsphere)四種技術平臺共布局17個項目,已申報臨床4項,其中2項(多西他賽白蛋白納米粒、阿立哌唑納米微晶)為國內首家申報臨床,具有國內首仿/首家機會;紫杉醇白蛋白納米粒與鹽酸伊立替康脂質體已獲批臨床;下半年計劃申報1-2項。


      康泰生物(300601):國內疫苗研發新秀,多個重磅產品即將陸續上市放量

      ? ? ??康泰生物是國內疫苗研發龍頭企業之一,在研發多聯多價以及新型疫苗方面優勢明顯,目前擁有國內最厚的在研產品梯隊。隨著多個新品種將陸續上市,公司業績有望逐年爆發。

      ? ? ?1)百白破-Hib四聯疫苗公司獨家產品,是國內除百白破以外,國產上市的多聯苗中唯一的、多聯最多的苗,有望成為15-20億量級品種,貢獻5-6億凈利潤;2)23價肺炎多糖疫苗:目前已處于上市前生產現場檢查階段,預計2018年上市,到2022年國產企業不超過4家,2022年有望為公司貢獻5億左右收入,1億左右凈利潤;3)第三代狂犬疫苗:凍干人用狂犬病疫苗(MRC-5細胞):狂犬疫苗是目前國內銷售額最大,盈利能力最強的疫苗。每年批簽發均值1500萬人份,多為二代Vero細胞狂犬疫苗。公司第三代人二倍體狂犬疫苗目前處于上市前待生產現場檢查階段,是法國巴斯德全套技術引進項目,有望2018年上市,且2021年前不會有其他競爭對手上市,我們認為三代狂犬2022年收入將超10億,利潤貢獻或將達5億元;4)Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗(Vero細胞)sIPV:為世界衛生組織及荷蘭全套技術引進項目,公司產品已被納入優先審評審批,目前臨床試驗階段,有望在2020年獲批上市。在國家大力推廣IPV以取代OPV的大背景下,國內需求為7000-8000萬支,我們預計到2023年該產品有望貢獻近6億元收入,2億元凈利潤;5)13價肺炎結合疫苗:全球疫苗之王,2016年全球銷售達60.4億美元,其中美國達36.5億美元,公司產品目前正在III期臨床,公司有望在2020年成為國內第二家上市13價肺炎疫苗的企業,預計到2024年可貢獻收入25億左右,凈利潤10億元左右。


      安科生物(300009):A股精準醫療龍頭

      ? ? ? 安科生物重點布局生物藥和腫瘤細胞治療領域。在生物藥領域,布局了生長激素粉針(已上市)、水針(生產申報階段,預計18年獲批上市)、長效(III期臨床階段,預計19年獲批上市),HER2單抗(III期臨床階段,預計2020年獲批上市),角質細胞生長因子-2(1類新藥,III期臨床階段,預計2020年獲批上市)。

      ? ? ?在腫瘤免疫治療領域,公司擁有PD-1抗體、CAR-T細胞治療、CAR-NK細胞治療,產業布局十分完善。尤其是CAR-T已在10多名患者身上開展了研究,療效顯著,隨著國內政策放開有望進入第一批申報CAR-T臨床的企業梯隊。

      金斯瑞生物科技(1548.HK):CAR-T研發領先的全球基因合成服務龍頭

      ? ? ? 金斯瑞瑞生物科技是全球最大的基因合成服務公司。公司已經建立了高通量和高質量的生物學研究服務,包括基因合成、分子生物學服務、多肽合成、定制抗體、蛋白表達、抗體和蛋白質工程以及體外/體內藥效學研究。近年來,公司立足于生命科學研發服務,積極開拓新業務。公司2014年開始介入CAR-T細胞療法研發,目前BCMA靶點CAR-T藥物處于全球領先地位。


      CAR-T細胞療法成果喜人,公司計劃2017年底提交美國IND

      ? ? ? ?子公司南京傳奇生物科技在2017年6月美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)公布了CAR-T療法在多發性骨髓瘤治療上的優異成果。

      • ?公司在研CAR-T藥物是一款靶向BCMA(B細胞成熟抗原)和CD38的雙靶點CAR-T療法。BCMA是CD19之外CAR-T中最有希望的靶點之一;

      • ?公司結果顯示35名復發性或耐藥性多發性骨髓瘤患者(平均已接受過3種療法治療)參與的臨床試驗中,該療法的客觀緩解率為100%。在最早的19名患者中,14名達到了嚴格的完全緩解,5名部分緩解,并且5名接受治療超過1年的患者依舊處于完全緩解期;

      • ?同樣重要的是,公司數據顯示該療法有較好的安全性;

      • 主要競爭對手Bluebird雖然入組病人質量(平均已接受過7種治療方案)及劑量設計方面優于金斯瑞,但是金斯瑞的病人數接近Bluebird兩倍,并且試驗結果更好。

      分析師承諾:本報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并注冊為證券分析師,報告所采用的數據均來自合法合規渠道,分析邏輯基于分析師的職業理解,通過合理判斷得出結論,獨立、客觀地出具本報告。分析師承諾不曾因,不因,也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接獲取任何形式的補償。



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